1-氯并噻嗪的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

1-氯并噻嗪是一种噻嗪类化合物，噻嗪类化合物广泛用于各个领域，例如三环类抗抑郁药，橡胶固化剂。

制备^[1-2]

报道一、

将S-2-乙酰氨基乙硫醚（0.5 mmol），2，3-二氯碘（0.6 mmol），Cs₂CO₃（2.0 mmol）和DMF（3 mL）添加到配有搅拌棒的烤箱干燥的25 mL试管中。用套筒橡胶塞密封试管，排空并重新充入氩气三个周期。将混合物在130℃下搅拌10个小时。冷却至室温后，将反应混合物用淬灭。用水（20mL）洗涤，并用（20mL）萃取三次。 合并有机层用无水MgSO₄干燥，并真空旋转浓缩。将残余物在硅胶色谱柱上纯化即得。

报道二、

将吩噻嗪（10.0g，50.18mmol）的无水THF（200mL）溶液，冷却至-78℃，逐滴添加正丁基锂（24.1mL，60.2mmol，2.5M己烷溶液）。搅拌混合物直至形成黄色沉淀，然后使其升温至室温，直到得到澄清的黄色溶液。再次将溶液冷却至-78℃，并将CO₂气体鼓泡通过混合物5分钟。使所得溶液温热至RT，蒸发溶剂，得到残余物。再次将残余物溶于无水THF（200mL）中并冷却至-78℃，然后滴加t-BuLi（50mL，85mmol，1.7M的戊烷溶液）。使所得混合物温热至-20℃，并在该温度下搅拌2小时。将反应混合物再次冷却至-78℃，并逐滴加入六氯乙烷（100mmol）的THF（50mL）溶液。将混合物在该温度下搅拌1小时，然后使其升温至-20℃并搅拌2h。将反应混合物用冰冷的1N HCl淬灭，并用EtOAC萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO₄干燥，过滤并蒸发，得到残余物。残余物通过快速硅胶色谱纯化得到米色固体1-氯并噻嗪。

主要参考资料

[1] Zhou Y , Zeng Q , Zhang L . Transition-metal-free synthesis of phenothiazines from S-2-acetamidophenyl ethanethioate and ortho-dihaloarenes[J]. Synthetic Communications.

[2] From PCT Int. Appl., 2011137447, 03 Nov 2011