背景及概述[1]
1-溴-3-氟-5-吡咯烷是一种医药中间体，可由1-溴-3,5-二氟与吡咯烷亲核取代后制备得到。1-溴-3-氟-5-吡咯烷可用于制备基（4-（3-（吡咯烷-1-基）-5-氟基]）哌嗪-l-基）甲酮，一种抗淀粉样蛋白化合物。
制备[1]
将1-溴-3,5-二氟（1.00g，5.18mmol），吡咯烷（0.47mL，5.7mmol），DEPEA（1.4mL，7.77mmol）和NMP（6.9mL）添加至管中。将管密封并在100℃下搅拌过夜。将反应混合物用水和EtOAc稀释。水层用EtOAc反萃取（3x）。然后将合并的有机层用H2O，1N HCl（2x），饱和NaHCO3，H2O和盐水洗涤，然后用Na2SO4干燥。过滤材料，并减压浓缩，得到固体1.178g，黄色固体粗品。
应用[1]
将1-溴-3-氟-5-吡咯烷（2.49mmol），盐酸甲酰基哌嗪盐酸盐（0.6778g，2.99mmol）和NaOt-Bu（0.7179g，7.47mmol）添加至管中。将管抽空并用氩气冲洗三个循环。然后加入（7.5mL）和NMP（4.5mL），并将混合物用氩气脱气30分钟。然后加入Pd2（dba）3（0.0456g，0.0498mmol）和BINAP（0.0620g，0.0996mmol），将管密封并在80℃加热过夜。冷却后，将混合物用水和EtOAc稀释。水层用EtOAc反萃取（3x）。然后将合并的有机层用H2O，1N HCl（2x）洗涤，再依次用饱和NaHCO3，H2O和盐水洗涤，然后用Na2SO4干燥。将该物质过滤并在减压下浓缩以得到油状物。通过快速色谱法（35％EtOAc/己烷）纯化该物质，得到0.0881g（8.8％收率）的基（4-（3-（吡咯烷-1-基）-5-氟基]）哌嗪-l-基）甲酮。
主要参考资料
[1]From PCT Int.Appl., 2012119035, 07 Sep 2012
