概述[1][2]
4-甲基-2-基-1,3-噻唑-5-碳酰氯为杂环有机物,可用作医药合成中间体。
制备[1]
1)甲酰氯的合成
在50mL茄形瓶中加入3.35mmol甲酸和1.373g(11.5mmol)氯化亚砜,磁力搅拌回流2h,减压蒸去未反应的氯化亚砜,再加入石油醚(2×1mL),继续减压蒸馏,冷却到室温后,未做进一步纯化,直接用于下步反应。
2)甲酰胺的合成
在100mL茄形瓶中加入40mL25%的氨水,冰水浴至5℃,搅拌下滴加理论量为66.1mmol甲酰氯的CH2Cl2溶液,加完继续搅拌1h,析出固体,减压浓缩,过滤水洗得产物,白色固体9.752g,滤液用萃取,无水钠干燥,
3)硫酰胺的合成
在50mL茄形瓶中加入3.02mmol甲酰胺(3)和0.222g(1.00mmol)五硫化二磷,15mL干燥的THF,磁力搅拌回流。TLC监控反应,回流4h后,原料点基本消失,停止反应。冷却至室温,减压浓缩,加入饱和Na2CO3水溶液调pH至6,加入15mL,抽滤除去杂质,滤液分层,水相用(2×5mL)提取,合并有机相,无水Na2SO4干燥,过滤浓缩得纯品,黄色固体0.392g,产率77.8%。
4)4-甲基-2-基-1,3-噻唑-5-碳酰氯的合成
在250mL三颈瓶中加入25.7mmol硫酰胺(4)和100mL无水乙醇,搅拌下滴加4.348g(26.4mmol)2-氯乙酰,滴加完毕,加热回流。TLC监控反应,回流4h后,原料点基本消失,停止反应。冷却至室温,减压浓缩,用洗产物得粗品,酰氯化,80%乙醇重结晶,得产物。
应用[1]
4-甲基-2-基-1,3-噻唑-5-碳酰氯可用作医药合成中间体。如制备如下化合物:
在50mL三颈瓶中加入0.696g(5.04mmol)间硝基胺和15mL二氯甲烷,1mL三乙胺,冰水浴至5℃,搅拌下滴加1.195g(5.03mmol)4-甲基-2-基-1,3-噻唑-5-碳酰氯的二氯甲烷溶液,室温搅拌。TLC监控反应,搅拌2h后,原料点基本消失,停止反应。过滤浓缩得粗品,二氯甲烷重结晶,得黄色固体0.724g,
主要参考资料
[1](CN102532123)噻唑-5-甲酰胺化合物、及其制法和药物组合物与用途