概述[1-4]
邻氨基甲醛是常用的有机合成中间体、染料原料和医药原料,是合成喹啉类消炎、抗病毒药物的重要原料,邻氨基甲醛也是合成氨溴索的重要药物中间体和精细化工材料。邻氨基甲醛是重要的中间体,被广泛应用于精细化工和医药领域。在医药上,它可以进一步合成2-氨基-3,5二溴甲醛,而它是作为合成氨溴索(ambroxol)的十分重要的中间体。氨溴索是德国BoehringerIngelheim公司于1984年首先开发上市,现已成为世界许多国家批准使用的一种良好的祛痰新药,在目前药品中的使用量相当可观。
制备[1-2]
方法一
步,将30mg5wt%Pd/C催化剂,0.9g邻硝基甲醛,0.01g,加入装有4mL水和40mL乙醇混合溶剂的高压反应釜中。
第二步,在高压反应釜中,以N2置换3次,通入H2,至H2分压为1.0MPa,反应温度为70℃,反应时间为3小时,从而使得邻硝基甲醛转化为邻氨基甲醛。
第三步,将反应釜冷却至室温,过滤出催化剂,并用无水乙醇洗涤分离出的催化剂,洗涤后用无水乙醇浸泡,已备重复使用;然后将滤液用二氯甲烷萃取3-4次,合并有机层,用无水钠干燥,过滤,滤液旋蒸除去二氯甲烷后得邻氨基甲醛产品。
由高效气相色谱分析,邻硝基甲醛的转化率为95%,邻氨基甲醛的选择性为100%。
方法二
将多硫化钠溶液(0.1mol)置于100mL的三口烧瓶中,搅拌下加入50mL的无水甲醇和5mmol离子液体,加热至50℃,缓慢滴加邻氨甲醛(0.1mol),然后回流搅拌2小时,HPLC跟踪检测,待原料消失,用二氯甲烷萃取反应液,合并有机相,减压去除有机溶剂,真空干燥后得到产物,收率87.1%,含量96.5%(HPLC检测)。
应用[5]
CN201110322540公开了以邻硝基甲醛原料,经历还原、溴化、还原胺化三个单元反应过程得到目标产物,其具体途经是以邻硝基甲醛为原料用乙醇溶液为溶剂,在铁粉和微量浓盐酸作用下进行反应,生成邻氨基甲醛,所得邻氨基甲醛在溴素和双氧水作用下溴化为3,5-二溴-2-氨基甲醛,产生的3,5-二溴-2-氨基甲醛再与反式对氨基环已醇在甲醇溶剂中反应一段时间后再加入硼氢化钠反应生成氨溴素,后通过旋蒸,萃取出目标产物。本发明溴化工艺能在温和反应条件下进行,反应时间较短,反应条件温和;利用30%双氧水和溴素代替传统的溴化盐,能够提高溴素的利用率,减少了有机物副产物生成,减少了对环境的污染。
主要参考资料
[1]CN201711377808.1邻氨基甲醛的合成方法
[2]CN201510560414.4一种高效、快速的合成邻氨基甲醛的方法
[3]化合物词典
[4]简明精细化工大辞典
[5] CN201110322540.8一种简易高效的氨溴素合成方法