概述[1][2]
双咪脲为兽药用化学品，是抗梨形虫药物二脲类联脒衍生物，是一种重要的具有生物活性的化合物。它们具有广谱、低毒、应用范围广、作用时间长、用药剂量小等优点，对家畜梨形虫病、无浆体病及猪犬等的附红细胞体病不仅有很好的治疗作用，也具有良好的预防效果。
制备[1]
一、制备2-(3-硝基基)咪唑啉
在200L带有回流装置的反应釜中，搅拌状态下分别投入甲醇100L、间硝基甲腈14.8kg、硫磺1.6kg和乙二胺8L；缓慢加热升温，待回流平稳后，温度保持在约67℃左右反应24小时后取样检测，间硝基甲腈和乙二胺之间在硫磺的催化作用下充分发生环合反应后，间硝基甲腈残留应控制在2%以下，必要时适当补加乙二胺继续反应（补加乙二胺约2L，继续反应约8～10h）；反应结束后蒸去大部分甲醇，降温至0℃，析出2-(3-硝基基)咪唑啉固体，抽滤，滤液继续浓缩结晶出2-(3-硝基基)咪唑啉，抽滤；合并前述的2-(3-硝基基)咪唑啉固体在60℃减压干燥6h，得到干燥纯净的2-(3-硝基基)咪唑啉固体。
二、制备2-(3-氨基基)咪唑啉盐酸盐
在100L搪瓷反应釜中投入2-(3-硝基基)咪唑啉6kg、钯碳0.6kg和甲醇水溶液60L，搅拌升温至60℃，保温搅拌15分钟后得混合溶液M；向溶液M中滴加甲酸9.0kg，约30min滴完，保温反应2小时后得混合溶液N；对溶液N进行取样检测，当检测结果为溶液N中无2-(3-硝基基)咪唑啉残留后，再将溶液N降温至40℃以下过滤，并用适量水淋洗催化剂钯炭，滤液投入蒸馏釜中加入适量水后进行蒸馏，以蒸去滤液中的有机溶剂甲醇，得到纯净的2-(3-氨基基)咪唑啉水溶液。
将2-(3-氨基基)咪唑啉水溶液搅拌降温至30℃以下，向其中滴加盐酸至中性；降温，有结晶析出，至0℃时抽滤，60℃减压干燥6h，得2-(3-氨基基)咪唑啉盐酸盐5.52kg。
三、制备双咪脲
取上述2-(3-氨基基)咪唑啉盐酸盐5kg置100L反应釜中，加水约50L搅拌升温至溶解后，加钠7.5kg搅拌溶解，盐水降温至0～5℃,缓慢滴加约2kg（1.65kg/L,M198）双光气，过程中注意反应液温度，以不超过5℃为宜，滴完双光气继续反应约2h后取样检测，反应物2-(3-氨基基)咪唑啉盐酸盐残留＜1%时（如2-(3-氨基基)咪唑啉盐酸盐残留较多可适量补加双光气），滴加液碱至PH9.5～10.5，降温至0℃时离心，产物用少量冰水淋洗，得双咪脲粗品。
双咪脲粗品置100L反应釜中，加水约40L搅拌升温至40℃，滴加使溶解，加活性炭约0.1kg，保温搅拌60分钟后过滤，滤液在40℃以下滴加液碱至PH9.5～10.0，降温至10℃以下时抽滤，少量冷水淋洗至PH值为9以下，60℃减压干燥6h即得双咪脲精制品。
用法用量[1]
皮下、肌内注射：一次量、每千克体重，马2.2～5mg，牛1～2mg(锥虫病3mg)，犬6.6mg。用前配制成10%无菌水溶液。
注意事项[1]
本品的疗效和安全范围均优于三氮脒和间咪脲。毒性较其他抗梨形虫药小，但应用治疗量时，仍约有半数动物出现类似抗胆碱酯酶作用的不良反应(如咳嗽、肌震颤、流涎和疝痛等)，小剂量阿托品能缓解。大剂量注射对注射局部组织有一定刺激性;本品不能静脉注射，因动物反应强烈，甚至引起死亡。马属动物较敏感，忌用大剂量。本品在食用组织中残留期较长，休药期为28日。
主要参考资料
[1][中国发明]CN201710206318.92-(3-氨基基)咪唑啉盐酸盐及咪唑脲的制备方法
[2]新编兽药实用手册
