背景及概述[1]
间氟甲醛是一种重要的有机合成中间体，是无色或浅黄色的液体，有刺激性气味，能溶解在许多有机溶剂中如乙醇、、二氯甲烷、等。沸点66-68℃，闪点56℃，相对密度1.17。间氟甲醛极易被空气中的氧气氧化成间氟甲酸，因此，应密闭存放。间氟甲醛可广泛地应用于医药、农药、塑料添加剂等精细化学品的合成。
制备[1]
一种采用特殊结构的管式反应器将间氟连续氧化制备间氟甲醛的方法，按照下述步骤进行：
(1)首先在室温下，将底物间氟和部分羧酸溶剂以体积比1:1搅拌混合均匀，将氧化剂和部分羧酸溶剂以体积比1:1混合均匀，然后将金属络合物混合倒入间氟-羧酸溶液，将钠盐倒入双氧水-羧酸溶液中；通过所需的反应时间，计算得出两种物料的不同流速，分别经计量泵连续打入管式反应器中经预热混合后进入反应区进行反应，反应温度由外部循环换热系统进行控制；
(2)通过调节流速及计重的方法控制反应物料的摩尔比，通过改变管式反应器的管道内径0.5~15mm，体积25~750ml来控制物料混合反应的停留时间60~1800s；在反应完成后，产物从反应器末端流出进入收集罐，产物精馏分离，未反应的间氟循环反应，产物间氟甲醛精馏纯化后收集，其中目标产物间氟甲醛的收率可达20%~60%。
图1为本发明间氟连续氧化制备间氟甲醛的工艺流程图。
图2为本发明所使用的连续流管式反应器装置图：1、2-原料罐，3、4-原料计量泵，5-预热区，6、7-反应区，8-产物淬灭收集区。
图3为本发明所使用的管式反应器通道结构示意图，其中a-直流型通道结构，b-圆饼式脉冲变径型矩形扁管道，c-斜方饼式脉冲变径型矩形扁管道，d-增强混合型圆饼式扁管道，e-Corning的HeartCell结构微通道。
应用[2-3]
间氟肉桂酸是一种有机合成中间体、化学试剂，多用于有机合成、精细化学品的开发及药物研发。CN201610049436.9公开了一种间氟肉桂酸的合成方法，包括步骤：反应容器中加入间氟甲醛、吡啶，搅拌加热至90℃~110℃，搅拌下分批加入丙二酸至其完全溶解，加料完毕后90℃~110℃搅拌回流1.5~2.5h；反应容器中加入稀盐酸，冷却至常温，抽滤，得到固体，用热水水洗固体，至水洗液pH为中性且无色，干燥，得成品。本发明的有益效果是：减少溶剂及催化剂用量，缩短合成反应时间，优化后处理工序，提高产品纯度；粗产品纯度为99.83%，重结晶后纯度达99.95%。
1-氟-3-[2-(反式-4-烷基环己基)乙基]是一种重要的液晶中间体，常用于制备性能优异的液晶化合物。CN201410168832.4公开了一种1-氟-3-[2-(反式-4-烷基环己基)乙基]的合成方法，采用间氟甲醛为原料，与1-(反式-4-烷基环己基)-2-溴甲烷制备的格氏试剂发生格氏反应，脱水后得到1-氟-3-[2-(反式-4-烷基环己基)乙烯基]，然后催化加氢得到1-氟-3-[2-(反式-4-烷基环己基)乙基]。本发明操作简单，反应步骤少，反应条件温和，无污染，所用原料成本低，制备的1-氟-3-[2-(反式-4-烷基环己基)乙基]纯度高、总收率可达到63%~70%，适用于工业化生产。
主要参考资料
[1]CN201610972046.9一种间氟连续氧化制备间氟甲醛的方法
[2][中国发明,中国发明授权]CN201610049436.9间氟肉桂酸的合成方法
[3]CN201410168832.4一种1-氟-3-[2-(反式-4-烷基环己基)乙基]的合成方法
