背景[1]
乙基间二酚(Phenylethyl Resorcinol)，分子式C14H14O2，化学全称为4-(1-乙基)-1,3-二酚，是一种具有低气味的白色晶状固体。溶于乙醇，丙二醇，丁二醇，戊二醇，25℃时水中溶解度为265mg/L。乙基间二酚是一种由Symrise公司研发的有效美白成分，具有很强的抗氧化作用，强烈抑制酪氨酸酶的活性，进而降低黑色素的产生。皮肤测试显示，在未暴露于光照的条件下，0.5%浓度的377比1%浓度的曲酸更加有效。2012年中国食品药品监督管理局(SFDA)已批准乙基间二酚作为化妆品原料应用于化妆品。
由于乙基间二酚是一种脂溶性间二酚的衍生物，不溶于水，且遇光不稳定，在光照情况下，乙基间二酚可转变成醌类等粉色物质。这些问题导致乙基间二酚的生物利用度大大降低。因此，有必要采取一定措施以增加其光稳定性，从而提高其生物利用度以及化妆品的有效期。
乙基间二酚化学名称为4-(1-乙基)-1,3-二酚，是美白效果优良的功效成分，其主要是通过抑制酪氨酸酶的活性来达到美白目的。现有研究显示，乙基间二酚在用量为0.5％以上时能有效美白，同时还能有效抗氧化和去皱。然而高浓度的乙基间二酚在化妆品中使用时会引起皮肤过敏现象，在化妆品中的使用限值为0.5％，易过敏问题导致了乙基间二酚难以大剂量使用，无法达到更为优异的美白效果。
应用[3]
1.乙基间二酚祛斑霜及其制备方法的制备工艺：
1)将所述水75%wt~100%wt、胶原提取物1%wt~5.0%wt、水解β葡聚糖1%wt~3.0%wt、甘油1%wt~2.0%wt、丁二醇1%wt~2.0%wt、甜菜碱0.1%wt~1.0%wt、尿囊素0.1%wt~0.2%wt、翔甲酯0.1%wt~0.2%wt倒入反应釜中加热到温度为85摄氏度,即为A相。
2)将所述乙基间二酚1%wt~4.0%wt、碳酸二辛酯1%wt~4.0%wt、角鲨烷1.0%wt~3.0%wt、硬酯醇1%wt~3.0%wt、硬酯醇聚醚-21%wt~2.0%wt、硬酯醇聚醚-211%wt~2.0%wt、生育酚0.1%wt~0.5%wt、红没药醇0.1%wt~0.2%wt倒入反应釜中加热到温度为85摄氏度,即为B相。
3)将所述咪唑烷基脲0.1%wt~0.2%wt、香精0.1%wt倒入反应釜中,搅拌均匀,即为C相；
4)A相、B相混合均匀，均质10分钟后冷却，在温度为30摄氏度左右加入C相，搅拌均匀后出料,即可得到祛斑霜。
2.乙基间二酚的共输送纳米组合物制备方法：
将4.0％聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、1.0％聚氧乙烯蓖麻油、25.0％1,3-丙二醇、3.0％氢化聚癸烯、0.1％乙基间二酚、5.0％木瓜蛋白酶、0.4％根皮素，于40℃水浴条件下搅拌溶解，得到油相，备用；将0.1％肝素钠、0.1％维生素C乙基醚、0.05％尿囊素、0.05％肌肽、5.0％甘油和59.29％的水，于40℃水浴条件下搅拌溶解，得到水相，备用；
得到油相和水相后，于40℃水浴条件下将油相以1滴/秒的速度滴加至水相中，滴加过程中控制搅拌速率为15rpm，混合完成后，在10000rpm条件下高速剪切乳化1min，制成微米级分散体；将微米级分散体在压力为1200bar的条件下进行高压均质处理，循环1次，得到乙基间二酚的共输送纳米组合物。对乙基间二酚的共输送纳米组合物的粒径进行检测，可得该乙基间二酚的共输送纳米组合物粒径为50.2nm。
解决现有技术中高浓度的乙基间二酚易引发过敏，常规浓度的乙基间二酚化妆品美白效果不显著的问题，提供了一种乙基间二酚的共输送纳米组合物，乙基间二酚的载药量高、对皮肤无显著刺激，多靶点多机制美白抗氧化，皮肤透过性好、滞留量高，美白效果好。
制备[2]
将0.2mol 2,4-二乙酰氧基乙烯投入到带搅拌的三口烧瓶中，投入4mol，投入0.001mol对甲基磺酸，升温至80℃回流，保持温度5小时。然后降温至50℃，加入4mol甲醇，升温至64℃回流，保持1小时。然后常压蒸馏，蒸出溶剂。烧瓶内残余物质经重结晶得到32g产品乙基间二酚，经液相色谱检测，含量99.5％，收率80％。
主要参考资料
[1] 李莉, 江苏省疾病预防控制中心,南京, 李莉, 杨润, & 江苏省疾病预防控制中心,南京,. (2014). 高效液相色谱法测定美白祛斑化妆品中的乙基间二酚含量. 江苏预防医学, 25(5), 13-14.
[2] 余磊, 周阳, 陈港晟, 金学平, & 李健雄. (2017). 乙基间二酚的合成工艺研究. 化学与生物工程, 34(12), 17-19.
[3] 赵仕芝, 方庆秋, 叶军, 杨珊, & 王磊. (2014). 乙基间二酚纳米结构脂质载体制备及稳定性分析. 食品与药品, 16(6), 384-388.
