概述[1]
(-)基甲酰科立内酯是联-4-甲酰科立内酯其中一个异构体，可用于合成前列腺素类药物。前列腺素(Prostaglandins)是一类重要的内源性生理活性物质，是多种生理过程的重要介质，具有较高的药理活性，临床上前列腺素类药物均是人工合成而来。联-4-甲酰科立内酯(Coreylactonephenylbenzoate)是合成PGF2α前列腺素药物的手性中间体，化学名为六氢-4-(羟甲基)-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基1,1'-联-4-甲酸酯，通常包括(±)联-4-甲酰科立内酯、(-)基甲酰科立内酯和(+)联-4-甲酰科立内酯。
制备[1]
(1)将(-)科立内酯二醇双羟基衍生物1.0kg加入10L丙酮中，搅拌下加入1L浓度为2mol/L盐酸溶液，控温60℃反应4小时，至反应完全，降至室温，得混悬水解液；将混悬水解液加入饱和碳酸钠溶液中和至PH＝7，得混悬中和液；然后控温40℃搅拌2小时，缓慢冷却至室温，放置2小时，得混悬反应液；将混悬反应液过滤，收集滤饼，得三甲醇粗品0.419kg；收集混悬反应液滤液，减压蒸除溶剂丙酮,冷却至室温，得混悬水溶液，过滤，收集滤饼，得(-)联-4-甲酰科立内酯粗品0.567kg；
(2)将步骤(1)中所得的三甲醇粗品加入4.19L体积百分比为95％:5％的乙腈/乙醇中加热搅拌至完全溶解，冷却至室温，过滤，洗涤,制得三甲醇纯品0.408kg,收率92.8％，纯度99.65％；
(3)将步骤(1)中所得的(-)联-4-甲酰科立内酯粗品加入5.67L体积百分比为95％:5％的/甲醇中加热搅拌至完全溶解，冷却至室温，过滤，洗涤,制得(-)联-4-甲酰科立内酯纯品0.554kg,收率93.1％，纯度99.51％。(D)联-4-甲酰科立内酯重结晶：将步骤(B)中获得的联-4-甲酰科立内酯粗品加入联-4-甲酰科立内酯重结晶溶剂(双溶剂S4/S5)中回流反应1-5小时，冷却至室温，析出固体过滤，洗涤,制得(-)基甲酰科立内酯纯品；
主要参考资料
[1][中国发明]CN201711468377.X一种兼制三甲醇和联-4-甲酰科立内酯的方法
